La noradrenalina es una de las tres catecolaminas que ya vimos en un artículo anteriormente aquí. No obstante, no solo es una catecolamina más, resulta que la noradrenalina se encuentra con un doble papel en el cuerpo actuando como neurotransmisor y como hormona, por lo que cumple muchas funciones distintas en el cuerpo humano.
Por ello, en estas líneas vamos a responder preguntas que nos pueden surgir, como qué es la noradrenalina, cómo se descubrió, cómo se sintetiza, qué funciones tiene en el cuerpo humano (¿para qué nos sirve?) y comentaremos algunas enfermedades asociadas a la misma.
Apunte sobre la nomenclatura o nombre de la noradrenalina o
norepinefrina, ambos términos son correctos. Los
términos noradrenalina (derivado del latín) y norepinefrina
(del griego) son intercambiables, siendo el primero más común en la mayor
parte del mundo. Sin embargo, para evitar confusión y obtener cierta
consistencia en los artículos y otras publicaciones, las autoridades médicas
han promovido la norepinefrina como la nomenclatura favorecida. Por tanto,
tanto si nos referimos a una u otra es indistinto.
¿Qué es la noradrenalina?
Según el Instituto Nacional del Cáncer y la DRAE la noradrenalina o norepinefrina es una sustancia química producida por algunas células nerviosas (concretamente las neuronas noradrenérgicas) y en la glándula suprarrenal (donde también se encuentras estás neuronas).
Puede actuar tanto como
neurotransmisor, es decir, como mensajero químico usado por las células
nerviosas, y como una hormona, siendo entonces una sustancia química que
recorre la sangre y controla las acciones de otras células u órganos. Gracias a
esta dualidad podremos ver que tiene muchas más funciones en el organismo.
Algunas de ellas, cuando se libera noradrenalina en la glándula suprarrenal
libera en respuesta al estrés y la presión arterial baja.
Imagen 1. Estructura de la noradrenalina o norepinefrina.
Historia de la noradrenalina
El fisiologista sueco
Ulf von Euler identificó la noradrenalina a mediados de la década de 1940; él
recibió una parte del Premio Nobel de 1970 en Fisiología o Medicina por su
descubrimiento.
La historia nos deja
otros nombres interesantes en asociación con la noradrenalina y es que Robert
Lefkowitz y Brian Kobilka, recibieron también el Premio Nobel en 2012 en forma
conjunta por su trabajo sobre los receptores para hormonas y neurotransmisores,
particularmente los de las aminas adrenérgicas, la noradrenalina
(principalmente un neurotransmisor) y su derivado metilado, la adrenalina
(principalmente una hormona). Siendo sus descubrimientos de gran ayuda para
conocer muchas de sus funciones y virtudes terapéuticas.
Biosíntesis de la noradrenalina
La noradrenalina se sintetiza a partir de la dopamina, como ya vimos en los artículos sobre las catecolaminas y la dopamina.
La cadena de transformaciones químicas es la siguiente: primero la tirosina se convierte en DOPA por la acción de la enzima tirosina hidroxilasa. Después la DOPA se convierte en dopamina (de la cual ya hablamos en este artículo) en las vesículas de almacenamiento gracias a la acción de la dopamina descarboxilasa, que es otra enzima. Más tarde, y por la acción intravesicular de la enzima dopamina beta-hidroxilasa, se transforma la dopamina en noradrenalina.
Cuando la noradrenalina es liberada por la médula suprarrenal en el torrente sanguíneo adquiere las funciones de una hormona. Mientras que cuando se libera en el sistema nervioso central o en el sistema nervioso parasimpático liberada por neuronas noradrenérgicas es donde tiene actúa como neurotransmisor. Normalmente estas neuronas noradrenérgicas se encuentran en diversas áreas cerebrales quizás una de las más importantes es el locus coeruleus.
La noradrenalina y la adrenalina comparten los receptores para llevar a cabo sus acciones en el cuerpo. Estos receptores son los receptores adrenérgicos.
El término "noradrenalina" se deriva del prefijo químico nor-, que indica que la noradrenalina es el siguiente menor homólogo de la adrenalina. Aunque también parece ser que el prefijo nor- es probablemente derivado como una abreviación de la palabra "normal", usado para indicar un compuesto desmetilado.
¿Dónde está la noradrenalina?
La acción de la noradrenalina o cuando se suele sintetizar este compuesto
en el organismo suele ir asociado a las situaciones de estrés. Normalmente, la
noradrenalina es liberada cuando se producen una serie de
cambios fisiológicos asociados a un evento estresante.
Noradrenalina en el sistema nervioso
En nuestro sistema nervioso central, cuando un evento es estresante se
activan una serie de respuestas ante este estimulo. En efecto, la activación de
determinadas áreas cerebrales es esenciales tales como la activación
del tronco encefálico concretamente en las neuronas del locus
coeruleus aunque también destaca la región del campo tegmental lateral.
Esta división es importante, ya que, cada una tendrá sus proyecciones con sus
axones a distintas áreas que tendrá distintos efectos en el cuerpo:
Los axones de las neuronas en el locus coeruleus actúan sobre
los receptores adrenérgicos en:
· Amígdala cerebral
· Circunvolución del cíngulo
· Giro cingulado
· Hipocampo
· Hipotálamo
· Neocórtex
· Médula espinal
· Cuerpo estriado
· Tálamo
Los axones de las neuronas del campo tegmental lateral actúan sobre
los receptores adrenérgicos del hipotálamo, principalmente.
En este locus coeruleus que es un núcleo de neuronas noradrenérgicas
que son el origen del mayor parte de las vías de la noradrenalina en el cuerpo.
Las neuronas noradrenérgicas proyectan bilateralmente, es decir que, envían
señales a ambos lados del cerebro desde el locus coeruleus a lo largo de
distintas vías a muchas ubicaciones. Algunas de las áreas a donde envían
señales son la corteza cerebral, sistema límbico, y la médula
espinal. Esta es su ruta como neurotransmisor.
La noradrenalina también se libera en las neuronas noradrenérgicas que se
encuentran en el sistema nervioso simpático. En él, las neuronas
posganglionares liberan noradrenalina para transmitir la reacción de lucha o
huida, que tendrá que ser enviada a cada tejido respectivamente.
Noradrenalina en el sistema hormonal
La noradrenalina en su función hormonal se encuentra con acción y
liberación en la médula suprarrenal. Esta región se encuentra también con
células nerviosas postganglionares, aunque estas liberan noradrenalina en la
sangre. Esta liberación a la sangre produce una serie de efectos a nivel
celular en otros sistemas del cuerpo. Por ello, en este caso la noradrenalina
funciona como hormona.
En efecto,
la célula objetivo producirá distintos tipos de receptores determinando con
ellos, el efecto celular, y por lo tanto la noradrenalina tiene distintas
acciones en distintos tipos de células.
El tener
sistemas que puedan retirar de zonas activas y degraden las hormonas es
esencial. En el caso de la noradrenalina en mamíferos es rápidamente degradada
en varios metabolitos, los principales son: normettanefrina (vía la enzima catecol-O-metil transferasa, COMT), ácido
3,4-dihidroximandélico (vía monoamino oxidasa A o MAO A, esencial en
la ruta de las catecolaminas), ácido manililmandélico (ácido 3-metoxi-4-hidroximandélico de la vía MAO A),
3-Metoxi-4-hidroxifenilglicol, "MHPG" o "MOPEG"
(vía de la MAO A) y adrenalina. Esta última la veremos en un blog aparte,
para terminar de comentar como son las catecolaminas.
Funciones de la noradrenalina
En los
apartados anteriores hemos visto que los lugares donde se encuentra la
noradrenalina son variados. Además de poseer función como neurotransmisor y
función como hormona.
Por tanto, en este apartado donde comentaremos las funciones que lleva a cabo, entenderéis que son muy variadas. Estas funciones las vamos a dividir por funciones en el cuerpo como neurotransmisor y funciones como hormonas.
Funciones de la noradrenalina como neurotransmisor
Las
funciones de la noradrenalina como neurotransmisor son variadas. Esto se debe a
lo que comentamos previamente de todas las áreas del cerebro que activa o
afecta en su liberación. Así como su liberación dentro del sistema nervioso
simpático, que implican directamente en la respuesta de lucha o huida. En esta
respuesta se encuentra también el factor hormonal.
Precisamente en esta respuesta de lucha o huida es esencial la activación de la noradrenalina liberada en las neuronas simpáticas afectando el corazón. Un incremento en los niveles de noradrenalina del sistema nervioso simpático incrementa el ritmo de las contracciones y por tanto, de los latidos del corazón.
Funciones de la noradrenalina como hormona
Las
funciones de la noradrenalina como hormona concretamente conocida como hormona
del estrés, es por su acción en el sistema nervioso central en áreas tales
como la amígdala cerebral. En esta área la amígdala cerebral es donde
la atención y respuestas son controladas se controlan.
Además, la
noradrenalina y la adrenalina influyen como hormonas en la activación del
consumo de glucosa por el organismo movilizando las reservas de glucosa en
forma de glucagón (almacenado en el hígado).
También,
tenemos a la noradrenalina implicada en el control del flujo sanguíneo siendo
mayor o menor. Esto está implicado a su vez, en el tema de la frecuencia
cardiaca y también en que se promueva la contracción muscular o no, dependiendo
de su concentración de estos como neurohormona.
Funciones sinérgicas como neurotransmisor y hormona
La
noradrenalina junto con la adrenalina actúa ante la reacción de lucha o
huida, incrementando directamente la frecuencia cardiaca, como ya
comentamos anteriormente como neurotransmisor. Desencadenando la liberación
de glucosa de las reservas de energía. También, paralelamente
incrementa el flujo sanguíneo hacia el músculo esquelético. Con
la consecuencia del aumento el suministro de oxígeno del cerebro y los
músculos.
Finalmente,
en este efecto doble como neurotransmisor y hormona, la noradrenalina también
puede suprimir algunos procesos de la neuroinflamación cuando es
liberada difusamente en el cerebro por el locus coeruleus. Esta
respuesta es esencial, cuando hay daños cerebrales de tipo cerebro vascular o
cuando se producen golpes en la cabeza.
Trastornos que ocasiona la noradrenalina
Debido a sus muchos
efectos y funciones como neurotransmisor y como hormona, como hemos comentado
en el anterior apartado. Podemos decir, que la noradrenalina sin duda esta
también activa o inhibida en muchos procesos, por lo que su estudio e
investigación para varios problemas de salud es esencial, como fármaco por
supuesto también.
La noradrenalina se
encuentra como tratamiento de trastornos de déficit de atención/hiperactividad
(por sus efectos en la amígdala cerebral) e hipotensión (por su control y
regulación de la presión arterial) como ya vimos anteriormente.
La noradrenalina en la depresión (afectando a las regiones de la
amígdala cerebral, neocórtex, hipotálamo, tálamo e hipocampo). Los inhibidores de la recaptación de serotonina y
noradrenalina son antidepresivos que tratan la depresión al
incrementar la cantidad de serotonina y noradrenalina disponible a
las células postsinápticas en el cerebro. Existe alguna
evidencia de que podrían también incrementar la transmisión de dopamina
(la cual ya vimos que era importante en la felicidad y el estado de ánimo).
La noradrenalina, al
igual que otras catecolaminas, sola no puede cruzar la barrera hematoencefálica,
entonces drogas tales como
las anfetaminas son necesarias para incrementar los niveles en
el cerebro.
Conclusiones
La noradrenalina es una
neurohormona y neurotransmisor increíble que como vemos tiene numerosas
funciones, numerosos lugares de acción y que es importantísima para nuestra
supervivencia como individuos. Además, estas líneas nos han servido para
situarla en nuestra química y bioquímica del cuerpo.
Nos queda aún mucho por
descubrir, en el futuro traeremos un artículo sobre quién es la adrenalina y su
importancia.
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16.Imagen destacada- Imagen extraía de: https://lamenteesmaravillosa.com/noradrenalina-una-molecula-clave-comportamiento-y-emociones/
17.Imagen 1. Imagen extraída de: https://es.wikipedia.org/wiki/Noradrenalina#/media/Archivo:Norepinephrine_ball-and-stick_model.png
18. Imagen 2. Imagen extraída de: https://www.researchgate.net/figure/Ruta-de-sintesis-de-las-catecolaminas_fig1_39158706
19. Imagen 3. Imagen extraída de: https://www.psicoactiva.com/blog/noradrenalina-relacion-la-depresion-tdah/
